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营养与健康所揭示胰腺祖细胞分化和增殖因子调控肝癌的新机制 -世界杯买球app网站

  营养与健康所揭示胰腺祖细胞分化和增殖因子调控肝癌的新机制。近日,cell reports在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所研究员谢东团队题为ppdpf suppresses the development of hepatocellular carcinoma through trim21-mediated ubiquitination of ripk1的研究成果。该研究揭示了胰腺祖细胞分化和增殖因子(ppdpf)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, hcc)发生发展中的重要作用,并为hcc的治疗提供潜在的治疗候选分子。

  肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发生率和死亡率在世界范围内逐年上升,成为威胁人类的一大健康问题。其中肝细胞癌(hcc)是最常见的肝脏原发性恶性肿瘤。肝细胞癌由多种病因引起,受多种危险因素的影响,发病机制复杂。尽管近年来在hcc的治疗方面取得了相当大的进展,但hcc患者的预后仍然很差,因此迫切需要开发新的有效的治疗策略。

  ppdpf位于20号染色体,包含345bp,编码114个氨基酸,2008年首次报道在斑马鱼中调控胰腺外分泌细胞的分化和增殖。近几年来,在对哺乳动物的研究中陆续发现ppdpf在多种肿瘤中可能发挥重要调控作用,然而ppdpf在hcc发生发展过程中发挥的生物学功能和相关分子机制尚不清楚。

  该研究发现,ppdpf在肝癌中表达显著下调,ppdpf低表达的患者预后较差。在肝癌小鼠模型中敲除ppdpf促进hcc的发生发展。分子机制研究表明ppdpf缺失抑制nf-κb信号通路的激活,使肝细胞发生细胞凋亡,进而引发补偿性的细胞增殖。进一步研究揭示ppdpf可以与ripk1发生相互作用,通过招募trim21促进ripk1 140位赖氨酸k63连接的泛素化,从而激活nf-κb信号通路。在临床样本中,研究人员发现ppdpf的表达和nf-κb激活标志p-p65的表达呈正相关。该研究揭示了ppdpf调控nf-κb信号通路的新机制,同时提示ppdpf可能是一种治疗肝癌的潜在候选分子。

  相关研究工作得到国家自然科学基金委、中科院等的支持。
  

  ppdpf调控nf-κb信号通路和肝癌发生发展机制示意图

  研究团队单位:上海营养与健康研究所

来源:
爱科学

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